强直性强直性脊柱炎药物治疗

　　以往认为强直性脊柱炎无有效的治疗方法，但近年的研究显示本病如能早期诊断和早期治疗，极大部分是可以得到很好控制的，甚或达到临床治愈。但可惜的是由于本病发病早期与一般腰腿痛相似，患者往往辗转求医未果，身心备受煎熬，少数长期误诊或漏诊，最终导致残疾。所以，早期及时正确诊断是获得治疗成功的关键。

　　治疗目标：

　　(1) 控制炎症，缓解疼痛和发僵症状，防止脊柱关节畸形;

　　(2) 维持良好的姿势，保持脊椎和关节活动范围及功能;

　　(3) 预防并发症和药物副作用的发生;

　　(4) 疾病晚期可行手术矫正关节功能障碍。

　　治疗方法包括药物治疗、局部治疗、理疗、体操锻练、手术治疗和中医中药治疗等，其中药物治疗是关键，药物治疗可较快地控制病人的症状，消除炎症，缓解病情，使病人能更好地进行运动锻炼。目前常用的药物有非甾体类消炎药，慢作用药物、糖皮质激素和中成药等。因为各种药物各有优缺点，为趋利避害，取长补短，不同药物的联合应用已成为目前对严重病人治疗的新趋向。例如慢作用药物与中成药联合应用在临床已属常见。值得指出的是用于治疗类风湿关节炎的抗疟药、金制剂、青霉胺和硫唑嘌呤对强直性脊柱炎无效。

　　1、非甾体类消炎药(NSAID)

　　非甾体类抗炎药是通过抑制环氧化酶(cycl oygenase， cox)， 阻断花生四烯酸形成前列腺素，从而发挥抗炎作用。对非甾体类抗炎药敏感是强直性脊柱炎的特征之一。这类药物起效较快，能在较短时间内控制症状，可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，及增加关节活动范围，是应用最广泛的药物。所以这类药物使用的目的在于减轻疼痛，使患者能多做运动，并增进生活质量，但不能改变疾病的进程及活动性。

　　常用的药物包括布洛芬、恶丙嗪(诺松)、洛索洛芬(乐松)、萘普生、托美汀、双氯酚酸(英太青、奥湿克、戴芬、扶他林)、吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优妥)、依托度酸(罗丁)、萘丁美酮(瑞力芬)、吡罗昔康(炎痛喜康)、美洛昔康(莫比可)、尼美舒利(美舒宁、怡美力、瑞芝利)、罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐保)等。剂量可由根据患者疼痛程度调整给药，以晨间僵硬为主的症状，可于睡前给予长效剂量。胃肠道反应明显者可用肛内栓剂，必要时合用胃粘膜保护剂。

　　2、慢性作用药物

　　常用的有柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤等。这类药物起效较慢，需用药1～3个月左右才发生作用，所以称之为慢性作用药物。应用这些药物治疗强直性脊柱炎，有可能减缓或阻止病情的发展。

　　(1)柳氮磺胺吡啶

　　柳氮磺胺吡啶(Salfasalazine SASP、SSZ)具有抗感染、免疫调节和抗炎镇痛作用。可控制强直性脊柱炎的疾病活动性，改善关节疼痛和发僵，降低血清IgA水平，特别适宜于改善外周关节的滑膜炎，对脊柱症状也有效。通常要在服药后6～8周起效，维持治疗可保持病情相对稳定。本药对早期有外周关节肿痛的强直性脊柱炎和在病情急性发作血沉较高的病人疗效较佳，对有慢性腹泻史者尤为合适。初步印象本品较适于早期、轻型病例，认为早期使用效果较好。有学者认为使用本品的主要适应症包括：①16岁以前发病者;②疾病活动性仍高时;③有外周关节炎及关节外症状者;④发病初期5～10年内。

　　(1) 用法：SSZ阿第1周0.25g/次，1日3次，以后每周每剂增加0.25g至第4周起1.0g，1日3次维持。一般最小有效剂量为0.5g/次，1日3次。

　　(2) 副作用：少数患者使用后出现不良反应，主要为消化道症状(恶心、肠胃不适、胃纳减退等)，其他如皮疹(皮肤过敏)、白细胞下降、肝功能异常等副作用均少见。有报告本品可影响男性生殖能力，如精子数目减少、活性降低及形态异常等，但停药后可恢复。用药期间应注意检查血象、肝功能等。乙肝病毒携带者慎用。对磺胺药过敏者禁用。

　　(2)甲氨喋呤(MTX)

　　甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是一种二氢叶酸还原酶的抑制剂(叶酸拮抗剂)，其疗效与柳氮磺吡啶相似。甲氨蝶呤对那些对非甾体类抗炎药物和对柳氮磺吡啶无效的患者可能有效。口服和静脉注射疗效相似。

　　(1) 用法：常用剂量为7.5～10mg(2.5 mg/片)，每周1次，近期疗效尚可。

　　(2) 副作用：主要是胃肠道反应，其他如骨髓抑制、口腔炎、脱发和头痛等神经系统症状较少见，所有副作用停药后均可恢复。加服叶酸对减轻胃肠道反应和口腔炎可能有效。老年、肥胖、糖尿病、活动性消化性溃疡、肝病、乙肝病毒携带者、肾病患者慎用;孕妇忌用。用药期间不宜饮酒，应定期检查血象、肝功能等。

　　3、糖皮质激素

　　糖皮质激素用于治疗强直性脊柱炎时具有很强的消炎、镇痛作用，但不能控制本病的病情发展，且有较多的副作用，所以长期使用弊大于利，不应作为治疗本病的首选药物，尤其不宜大、中剂量长期使用。对有下列情况的患者，可适当应用之。剂量一般以泼尼松10～30 mg/d为宜。

　　(1) 个别对非甾类抗炎药治疗抵抗的严重外周关节炎，可用皮质激素关节内注射或全身用药。

　　(2) 对非甾类抗炎药过敏，或非甾类抗炎药不能控制症状者，可代之以小剂量(相当于泼尼松每日10mg以下)皮质激素治疗。

　　(3) 症状严重，非甾类抗炎药或小剂量激素不能控制者，可用较大剂量，如泼尼松(强的松)每日20～30mg，待症状控制，慢作用药发挥作用以后，逐渐减量以至停用。

　　(4) 本病如急性发作伴高热，外周关节又有明显的肿痛，或并发关节外症状，如急性虹膜炎、肺受累时，需用糖皮质激素治疗。

　　(5) 皮质激素常规治疗为每日早晨顿服，如夜间痛严重而非甾类抗炎药无效者，可睡前口服5mg，对减轻夜间痛和晨僵有效。

　　(6) 有学者报告对病情进展急剧的病例用甲基强的松龙“冲击疗法”，即甲基强的松龙每日1g静滴，连续3日有效。或地塞米松每日 30～50mg，连续3日，似也能有效控制病情。但“冲击疗法”决非常规之方法，笔者不推荐使用。

　　皮质激素长期使用的毒副作用已众所周知，不再赘述。但如短期剂量小于每日10mg，其副作用一般不大，然而敏感者即使小剂量长期使用也可引起库欣综合征。另外，激素的某些副作用如骨质疏松等均与用药总量和疗程有关，强直性脊柱炎本身有易发生骨质疏松的倾向，尤其是晚期患者常并发严重的骨质疏松，所以本病原则上不宜长期使用皮质激素。

　　4、反应停

　　国内反应停由常州制药厂生产，25mg/片。有学者临床试用于强直性脊柱炎，初步结果令人滿意。开始剂量为50mg/d，晚睡前服用。然后每隔10d增加1倍，直至达到200mg/d。

　　据报告26例难治性病例中，80%有效。在治疗3～6个月后，一些实验指标如血沉和C反应蛋白明显下降。多数在治疗的6～12个月才显示药物的最大疗效。26例中9例患者疼痛症状消失。有效后仍需要继续服药维持疗效，停止治疗病情可出现反复。主要的副作用有轻度嗜睡(8例)和口干感(6例)，在持续治疗4周后，上述2种症状自行消失。3例患者出现头皮屑明显增多。3例患者有轻微肝酶升高(<正常值2倍)，在1周后即恢复正常。2例患者出现过1～2次的显微镜下血尿。1例患者在第12个月时出现指端麻刺感。

　　笔者认为，对难治性强直性脊柱炎病例，可以试用反应停，但需注意副作用的观察和长期疗效的随访。

　　5、雷公藤多苷

　　雷公藤多苷是国内研究较多的一种中成药，具有较强的抗炎、镇痛及免疫抑制作用，对淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞均有影响，还可改善微循环，增强肾上腺皮质功能。本品有不成瘾、不耐药之特点。本品主要用于类风湿关节炎(详见第一章第#节)，近年来国内用以治疗强直性脊柱炎也取得疗效。对控制本病的关节疼痛，减轻晨僵有一定效果。有学者用本品和甲氨蝶呤或硫唑嘌呤联合治疗病情急剧进展或对其他治疗抵抗的强直性脊柱炎有效，但病例不多，经验尚少，有待进一步验证。

　　(1) 用法与用量：多首20mg 每日3次，病情控制后10mg 每日2～3次维持。

　　(2) 副作用：包括胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛、腹泻)、月经紊乱、女性闭经(个别功能性子宫出血)、精子生成受抑制、肝肾损害、白细胞减少，皮疹或色素沉着等。由于本品对生殖细胞的影响，拟生育者应慎用或忌用，如服用时间宜短，剂量宜小。

　　6、青藤碱

　　青藤碱商品名正清风痛宁。是毛青藤中提取的一种生物碱，具有镇痛、抗炎和免疫作用。正清风痛宁化学结构类似吗啡，但无成瘾性。可抑制肉芽增生，以利关节功能恢复，且有明显的细胞免疫兴奋和减弱体液免疫反应的作用，这种免疫调节作用与皮质类固醇的作用相同。本品可用于治疗类风湿关炎，也可试用于强直性脊柱炎，对有周围关节肿痛的强直性脊柱炎患者效果较佳。具有缓解症状，改善关节功能的作用。

　　(1) 用法与用量：剂量为20mg/次，一日三次，三天后无不良反应，则可增至40mg/次，一日三次，最大剂量不宜超过60mg/次，一日三次。

　　(2) 副作用：该药的不良反应主要为过敏反应，如皮肤搔痒、皮疹等，并可出现白细胞、血小板减少，用药期间宜定期检查血常规、血小板。本品应在医生指导下用药;既往有药物过敏史者、过敏性哮喘或低血压患者慎用;孕妇或哺乳期妇女慎用。

　　7、帕夫林

　　帕夫林是白芍总苷胶囊。有效成份为芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷。白芍是我国传统中药，具有扶正袪邪作用。帕夫林能通过抗炎、调节免疫功能治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也可试用于强直性脊柱炎。每粒胶囊含白芍总苷300mg。

　　(1) 用法与用量：口服，一次600mg(2粒)，一日2～3次，或尊医嘱。

　　(2) 不良反应：帕夫林口服给药非常安全，对心、肝、肾、脑等重要脏器均无明显毒性作用，可长期服用，亦无致畸、致突变和致癌作用。偶有软便，不需特殊处理，可自行消失。

　　8、火把花根片

　　火把花根片有效成分为生物碱、萜类、内酯、酚酸类等。有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒等功效。具有明显抑制病理性免疫反应和有抗炎镇痛作用，且承受剂量加大，作用增强。毒性试验表明火把花根片属于低毒药物，对血象、肝肾功能及肝、心、脾、肾、胸腺等脏器无明显影响，长期应用不会导致免疫系统损伤。可适用于类风湿性及风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、脉管炎、硬皮病等自身免疫性疾病。也可试用于强直性脊柱炎。

　　(1) 用法与用量：口服，成人每次3～5片(每片0.18g)，每日3次。饭后服用。1～2月为了疗程。可连续服用2～3疗程。或遵医嘱。

　　(2) 不良反应：少数患者服药后有胃脘不适，恶心感，饭后服药可减轻。伴中、重度肾功能不全或拟生育的青年男女慎用，儿童慎用。

（实习编辑：陈衍）

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