系统性红斑狼疮的生物疗法

　　系统性红斑狼疮(SLE)被认为是自身免疫性疾病的原型,是一种具有多系统损害及多种自身抗体产生的自身免疫性疾病。该病的发病率和致残率呈现出一个全球性的健康问题。但因其病因和发病机理尚不清楚，故缺乏相应的特异性治疗措施。传统的激素和细胞毒药物虽然能较好的控制病情，但也存在着较多的毒副作用，长期应用更为明显。近年来出现的但尚处在研究阶段的生物制剂，能更有效的针对免疫反应的某一环节，可避免广泛的免疫抑制副作用，可能是将来治疗SLE的潜在药物。这些生物制剂包括：

　　1.细胞因子的活化和调节剂。如抗-IL10单克隆抗体可下调SLE患者体内IL-10的高表达，肌肉内注入裸露DNA可增加转化生长因子β的生成。都可有效的缓解病情。

　　2.抑制T细胞的活化，和T-B细胞的协同的制剂。几种生物制剂能抑制抗原递呈细胞和T细胞的共同活化步骤，因此能阻止T-B细胞的相互作用和T细胞的活化，如抗-CD40配体单克隆抗体，(CD40分布于B细胞、APCs、上皮/内皮细胞，CD40配体存在于活化的T细胞、嗜碱细胞、 嗜酸细胞，CD40-CD40配体相互作用引起B细胞的增殖和分化。)动物实验发现CD40配体单克隆抗体能预防或提高NZB/W鼠模型的肾炎，保持SNF1鼠模型肾炎的肾功能。另外CTLA4-Ig(CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞抗原4)也能得到长期的治疗效果。

　　3.通过抑制抗-dsDNA的产生，如静脉注射免疫球蛋白和诱导B细胞耐受，来防止免疫复合物的沉积或原位免疫复合物的形成引起的器官损伤，如常见的肾脏病变。

　　4.抑制补体的活化。补体的活化是活动性SLE的标志，可利用补体的活性来估计治疗的效果。C5成分在补体活化过程起着重要的作用，通过抗补体C5单克隆抗体可有效的抑制补体的活化。

　　5.进一步的介入治疗是基因治疗和干细胞的移植。如将编码人类白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)的逆转录病毒载体导入患者体内，在体内进行大量表达IL-1ra起到治疗作用。

　　目前，我们对SLE治疗研究前景表示乐观。当这些生物制剂进入临床实践时，如果能在实验方法和结果分析上达成国际一致,对于成功开发这些生物制剂是相当重要的。

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（实习编辑：吴春丽）

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