问医生 找医院 查疾病 症状自查 药品通 健康笔记
首页 > 风湿科 > 正文

曾经的全球禁药「沙利度胺」,竟是风湿免疫病的良药?

2020-12-15 00:00:02医学界
栏目关注:
核心提示:沙利度胺用得好不好,就看这篇文章了!

谈到沙利度胺,总绕不开"海豹儿"这个话题:沙利度胺这个药是德国药商在1957年推出的一种镇静、催眠药物,后来发现沙利度胺对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等“早孕反应”“安全有效”,许多孕妇为了减轻妊娠早期不适症状服用沙利度胺,其后几年全球出生了上万例先天四肢残缺畸形(海豹肢)的新生儿,也有一些新生儿出现眼睛、消化系统、泌尿系统畸形,失明和耳聋,一度全球禁用该药。

近年来,进一步研究发现,沙利度胺可通过稳定细胞溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,从而产生抗炎作用,研究人员推测其有免疫抑制和免疫调节作用。在临床工作中特别是在疑难疾病的诊治过程中,沙利度胺应用越来越多,从而使人们对沙利度胺又有了新的认识,在临床应用效果方面也得到了较好的评价,目前已经用于风湿免疫科、皮肤科以及肿瘤科各种疾病中,下面对沙利度胺在风湿性疾病中的应用作逐一阐述。

系统性红斑狼疮(SLE)

沙利度胺可通过有效清除免疫反应细胞来修复自身免疫耐受,能够明显改善SLE皮疹病情、修复肾脏损伤,纠正贫血等血液疾病,治疗SLE效果显著,值得临床推广,其可作为SLE治疗的重要二线用药。但由于其神经病变的风险,建议小剂量运用,不建议长期低剂量维持,并建议联合运用其他药物控制复发性皮肤型SLE。

类风湿关节炎(RA)

RA是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫疾病。目前认为血管生成是治疗RA发病的中心环节,在炎症刺激下,一些炎症递质及细胞因子刺激血管生成,新生的血管又加重了炎性症状,破坏关节滑膜组织。沙利度胺除了具有抗血管生成的作用外,还有免疫调节和抗炎作用,故在治疗RA的治疗中有广阔前景。

强直性脊柱炎(AS)

AS是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的自身免疫性疾病,临床上常使用柳氮磺胺吡啶和非甾体抗炎药物(NSAIDs)缓解症状。1999年有国外学者发现使用沙利度胺治疗复发型AS,临床症状和生物学症状得到有效改善。更大规模的Meta研究显示沙利度胺与柳氮磺胺吡啶相比,能获得更高的维持缓解率,疗效优于NSAIDs,且能提高临床缓解,故沙利度胺在AS的治疗中发挥重要作用。

白塞病(BD)

BD也称口、眼、外生殖器三联征,是一种慢性炎症性系统性血管炎,可累及所有形态及管径的血管,以反复的口腔黏膜溃疡、外阴溃疡、皮肤损害和眼病变为主要特征,并可累及胃肠、肺、中枢神经和关节。

沙利度胺兼有免疫抑制和免疫增强的双重作用,可通过激活的单核细胞抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放。TNF-α可以刺激抗内皮细胞自身抗体水平升高,也刺激抗内皮细胞抗体(AECA)靶抗原内皮细胞的表达增加,这种升高抑制血管炎症形成,不足以形成抗原抗体复合物,从而阻断血管炎的形成。沙利度胺同时具有抗炎作用,能使中性粒细胞对活化补体的趋化应答有抑制作用。

皮肌炎(DM)

DM为自身免疫性疾病,治疗方案采用激素、免疫抑制剂等。沙利度胺虽未列入DM的诊治指南,但国外小样本报道并不少见。皮肌炎可累及多个系统和器官,临床治疗尚存在一定困难,沙利度胺能否在皮肌炎的治疗中体现价值有待进一步研究。

沙利度胺的不良反应及应对策略

在用沙利度胺时可存在各种不良反应,例如多发性神经损害(常发生于长期服用沙利度胺患者,为可逆性损害)、疲劳感、皮疹和静脉栓塞或血栓,甚至可诱发中风或心梗。非常常见(超过10%)的不良反应包括:困倦、水肿、低血压、血尿、关节痛、肌肉痛、胆红素升高、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、便秘、周围神经损伤、头晕、感觉异常和感觉迟钝。

常见不良反应(约10%):肺栓塞、呕吐、口干、皮肤干燥、(毒性)皮疹、荨麻疹、发热、乏力、间质性肺病、心衰、抑郁、肺炎。在临床工作中,较低的使用剂量和联合使用沙利度胺,可以很好地控制病情及减少不良反应。对于有生育要求的患者,需在备孕前3个月停药。

总之,多个临床实验结果表明沙利度胺对多种风湿免疫疾病具有较好的治疗效果,尤其是在SLE、RA、AS、BD、DM方面,随着研究的深入,我们相信它会更多地应用于临床风湿免疫病或并发症的治疗。但考虑到沙利度胺具有致畸的严重不良反应,对于有生育能力的患者,在用药期间患者应采取避孕措施,避免畸形胎儿的产生和医疗纠纷。

参考文献:

[1]陈永, 管剑龙. 沙利度胺在临床风湿性疾病中的应用[J]. 复旦学报(医学版), 2016,43(5):620-624.

[2]戴禄寿, 谢军培, 戴益琛,等. 沙利度胺治疗白塞病的临床研究[J]. 临床军医杂志, 2011, 039(001):21-22.

39健康网(www.39.net)专稿,未经书面授权请勿转载。

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站  

中国领先的健康门户网站,中国互联网百强,于2000年3月9日开通,中国历史悠久、规模最大、拥有丰富内容与庞大用户的健康平台。多年来,在健康资讯、名医问答、就医用药信息查询等方面持续领先,引领在线健康信息,月度覆盖超4亿用户。

特别策划
自身免疫性疾病
  • 注射用胸腺五肽

    本品适用于:恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。 (1)用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。 (2)各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如儿童先天性免疫缺陷病)。 (3)某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)。(红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,发病缓慢,隐袭发生,临床表现多样、变化多端一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病,由于细胞和体液免疫功能障碍,产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等,并以自身免疫为特征,患者体内存在多种自身抗体,不仅影响体液免疫,亦影响细胞免疫,补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成。确切病因不明。病情呈反复发作与缓解交替过程。) (4)各种细胞免疫功能低下的疾病。 (5)肿瘤的辅助治疗。[详细]

    去看看 ¥7.8
  • 胸腺五肽

    恶性肿瘤恶性肿瘤如肺癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌、宫颈癌、骨肉癌、消化系肿肿瘤及血液系癌症等病人免疫功能明显恢复,辅助手术、放疗、化疗方案得以很好完成,而且可防治感染等并发症。对防止肿瘤细胞的远方转移和形成新的转移病灶,也具有重要的阻抑作用;乙型肝炎的治疗;重大外科手术及严重感染;自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、红斑狼疮;Ⅱ型糖尿病、更年期综合征;年老体衰免疫功能低下;皮肤病及性病(如复发性疱疹、尖锐湿疣);严重烧伤。[详细]

    去看看 ¥0.0
  • 静注人免疫球蛋白(pH4)

    1.原发性免疫球蛋白缺乏症,如X联锁低免疫球蛋白血症,常见变异性免疫缺陷病,免疫球蛋白G亚型缺陷病等。2.继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染,新生儿败血症等。3.自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜,川崎病。[详细]

    去看看 ¥630.0
擅长自身免疫性疾病专家更多
  • 李小红副主任医师郑州大学第一附属医院

    擅长领域:擅长真菌、细菌、病毒等皮肤感染,荨麻疹、湿疹皮炎、药疹等过敏性疾病,寻常痤疮、银屑病、白癜风、红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮、血管炎、皮肤肿瘤等各种常见少见疾病以及各种性病的诊治。

  • 李博深圳市龙华区人民医院

    擅长领域:本科毕业于南京铁道医学院(现东南大学医学院),硕士毕业于上海第二医科大学(现上海交通大学医学院),2009年曾在风湿病学专业水平多年稳居美国前三名的加州大学洛杉矶分校进修学习半年。 掌握系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、白塞病、干燥综合征、骨关节炎、痛风及骨质疏松症等常见风湿性疾病的常规诊断与治疗。对危重与疑难复杂情况下风湿性疾病的治疗、对应用生物制剂治疗类风湿关节炎与强直性脊柱炎均有丰富的经验。 在《中华风湿病学杂志》等核心医学期刊发表医学论文20余篇,主编《儿童风湿病学》,译作《风湿病综合治疗》(副主译)。曾参与国家自然科学基金重点项目“常见自身免疫性疾病发病机制的研究”中的部分工作。作为项目负责人,获得广东省医学科研基金立项课题2项及深圳市市级科研项目2项。 深圳市医学重点学科(风湿病学)原学科骨干,现任深圳中西医结合学会风湿病专业分会常委。

  • 何懿副主任医师南方医科大学第三附属医院

    擅长领域:擅长痛风、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、类风湿关节炎、血管炎、干燥综合征、硬皮病等自身免疫性疾病的诊治。

举报/反馈
链接地址:*
举报内容问题:*请选择举报类型
原创文章链接:
其他理由:
更多问题及建议:
联系方式: