抗核抗体阳性，一定得了风湿病吗？

　　说到这里，苏大强到底是否真得患有风湿病？快来看看医生怎么说！

　　01.ANA是个啥？

　　ANA作为自身免疫病重要生物标记物，是临床应用最广泛、最基础的一组自身抗体。

　　狭义上，ANA是针对核内成分的特异性自身抗体，如脱氧核甘酸或核内小核糖体蛋白（snRNP）；然而随着ANA检测技术的进展，尤其是荧光法检测技术的开展，ANA针对的靶抗原成分已经由细胞核扩展到细胞浆、细胞骨架及细胞分裂周期蛋白等。

　　目前ANA定义是以真核细胞各种成分为靶抗原的自身抗体的总称，主要包含：各种成分的脱氧核糖核蛋白（DNP）、脱氧核糖核酸（DNA）、可提取物核抗原（ENA）及核糖核酸（RNA）等。

　　02.ANA怎么判读呢？　         

　　一份完整的ANA报告应包含：定性结果、荧光模型、各个模型的滴度、检测方法及正常参考范围。

　　ANA荧光模型分为3类：细胞核荧光模型（14种）、细胞浆荧光模 （9种）和细胞有丝分裂荧光模（5种）。

　　必报荧光模型包括：细胞核均质型、细胞核斑点型（需区分细胞核致密斑点型）、着丝点型、核点型、核仁型、细胞浆纤维型、细胞浆颗粒型、细胞浆网状/线粒体型、细胞浆极型/高尔基体型、细胞浆棒环状型、核膜型和细胞浆线性/肌动蛋白型。

　　ANA的滴度：间接免疫荧光法检测ANA的滴度有两种：（1）1∶80、1∶160、1∶320、1∶640、1∶1280；（2）1∶100、1∶320、1∶1000、1∶3200等。

　　看到这里，大家不免有些疑问，为什么会有两套滴度呢？

　　间接免疫荧光法（IIF）检测ANA的稀释方法可根据不同的检测试剂而采用倍比稀释系统或√10稀释系统，所以会有两种滴度系统。如果采用倍比稀释系统，一般我们判定≥1∶80为阳性，如果采用√10稀释系统，我们一般以≥1∶100为阳性。

　　ANA的检测方法：ANA的检测方法主要有IIF、酶联免疫吸法（ELISA）及免疫双扩散等多种免疫学方法 。以HEp-2细胞为实验基质的IIF法是进行ANA检测的参考方法和首选方法。虽然ELISA等其他方法也可以使用，但需注意这些方法的敏感性和特异性存在差异。

　　因此，如果临床高度怀疑ANA相关自身免疫性疾病（AID）而其他方法检测ANA结果阴性时，必须采用IIF法重新检测ANA 。

　　03.ANA对哪些疾病有诊断意义？

　　ANA作为AID重要的生物学标志，常见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等系统性（非器官特异性）AID患者（表1）。

　　04.ANA阳性一定是风湿免疫疾病吗？

　　先让我们看看国内的相关研究，胡朝军等人研究调查某单位职工年度体检者932名，其中男性649名，女性283名。采用IIF检测ANA，采用线性免疫印迹法（ LIA）检测ANAs 15项，ELISA方法检测抗CCP抗体、AMA-M2、抗ACL抗体和抗β2GPⅠ抗体。

　　结果显示932名体检者中，ANA的总体阳性率为11.27％，其中女性阳性率为19.79％，高于男性阳性率7.09％。可见ANA低滴度阳性不仅见于自身免疫疾病患者，还可见于正常健康人。

　　所以体检发现ANA低滴度阳性（＜1∶320或1∶80）不要过于紧张，因为健康人群因为生理性原因也会产生ANA抗体。

　　但也有研究证实，ANA可以预测自身免疫性疾病的发生，所以，建议ANA阳性并有家族遗传病史或有典型自身免疫疾病症状的患者及早就医，进行筛查。

　　而对于老年患者出现低滴度ANA阳性，建议患者定期复查，于风湿科门诊随访。

　　参考文献：

　　[1]胡朝军， 陈华， 王立， et al. 体检人群中自身抗体筛查的临床意义[J]. 中华检验医学杂志， 2014， 37(11)：847-850.

　　[2]中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会. 抗中性粒细胞胞浆抗体检测的临床应用专家共识[J]. 中华检验医学杂志， 2018， 41(4)：275-280.

　　[3]《KELLEY ‘S Textbook of Rheumatology》DOI：10.1016/j.chroma.2006.08.005

　　[4]KumarY，Bhatia A，Minz RW．Antinuclear antibodies and theirdetection methods in diagnosis of connective tissue diseases：ajourney revisited[J]．Diagn Pathol，2009，4：1．DOI：10．1186\746—1596-4-1．

　　[5]Chan EK．Damoiseaux J，Carballo OG，et a1．Report of the First International Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody HEp-2 Cell Patterns 2014-2015[J]．Front Immuno1．2015，6：412．DOI：10．3389／fimmu．2015．00412．

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