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干燥综合征眼部受累,该如何管理?

2018-11-08 01:52:55医脉通
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核心提示:干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,临床最常累及眼部。

  干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,临床最常累及眼部,本文就干燥综合征眼部受累的治疗进行总结。


  局部免疫调节治疗

  皮质类固醇:皮质类固醇是治疗眼部炎症的一线药物,包括巩膜炎角膜炎葡萄膜炎。在干眼病的情况下,局部皮质类固醇可减少角膜荧光素染色,改善泪膜破裂时间和Schirmer评分。停止使用外用皮质类固醇后,干燥性角膜结膜炎可能会复发。

  通常不推荐长期使用外用皮质类固醇,因为其具有升高眼内压的风险,可导致青光眼或后囊下白内障。然而,低频率(即每日两次或更小)局部皮质类固醇(例如泼尼松龙乙酸酯1%)可长期用于其他眼部疾病,包括单纯疱疹性间质性角膜炎和非感染性眼色素层炎等。

  环孢菌素A:环孢菌素A已被FDA批准用于治疗干眼症。环孢菌素也可以被复合成更高的浓度,例如0.1%、0.2%和0.4%。在随机试验中, 0.05%和0.1%的环孢素比安慰剂更能改善角膜荧光素染色和Schirmer试验。

  Lifitegrast:是一种淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)拮抗剂,可阻断其与配体分子ICAM-1的结合,抑制眼部炎症反应的发展。最近被美国FDA批准用于治疗干眼症。比较lifitegrast和安慰剂的3期试验发现,治疗组干眼评分获得改善,患者体征明显好转。在一项长期安全性评估试验中,患者被随机分配至lifitegrast治疗组和安慰剂组,接受为期一年的安全性考察,发现该药物具有较好的耐受性,尚未发现严重的治疗相关性眼科不良反应。

  全身免疫调节

  羟氯喹和氯喹:氯喹和羟氯喹是抗疟疾药物,也具有抗炎特性,已广泛用于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。在对羟基氯喹至少2年的原发性干燥综合征患者进行的回顾性开放性研究中,眼痛和干燥以及干燥性角膜结膜炎的特征得到改善(角膜染色和Schirmer 检测)。最近,在一项随机试验中,比较羟基氯喹与原发性干燥综合征的安慰剂,基线和第12周之间的任何一组在泪膜破裂时间和Schirmer试验方面没有变化。虽然第6周和第12周两组的眼表疾病指数(OSDI)均有所改善,但两组之间无统计学差异。由于羟氯喹可引起视网膜毒性(特别是黄斑病变),因此应定期进行眼部检测,包括黄斑光学相干断层扫描、中央视野检查和眼底自发荧光检查。

  甲氨蝶呤:甲氨蝶呤是维持类固醇控制眼部炎症(包括葡萄膜炎和巩膜炎)的主要支柱。在一个小病例系列中,两例难治性干燥性角膜结膜炎患者(一名患有干燥综合征,另一名患有类风湿性关节炎,可能是继发性干燥综合征)对单用甲氨蝶呤或与生物制剂联合使用的甲氨蝶呤反应良好。虽然甲氨蝶呤在眼部炎症如葡萄膜炎和巩膜炎方面有良好的疗效,但文献中很少有数据支持其专门用于改善干燥性角膜结膜炎。

  霉酚酸酯:与甲氨蝶呤一样,作为眼部炎症的一线类固醇保留剂起着重要作用。在一项开放性研究中,患有原发性干燥综合征的患者接受霉酚酸钠治疗。结果发现,大多数患者通过视觉模拟量表报告其干眼的主观改善。然而,干燥性角膜结膜炎的迹象没有改善。在一项小型回顾性研究中,患有感觉神经病变(包括感觉异常和疼痛)的患者的残疾分数有所改善,但是没有评估眼部疼痛。

  生物制品

  利妥昔单抗:利妥昔单抗是靶向B淋巴细胞表面抗原,CD20的嵌合单克隆抗体,并且已有效地眼部炎症的控制,特别是在巩膜炎。两项双盲随机对照试验显示,利妥昔单抗可以改善干燥症状(包括眼部)。然而,在一项更大的多中心随机对照研究中发现,利妥昔单抗未改善Schirmer检测、泪膜破裂时间或眼部症状。

  贝利木单抗:贝利木单抗作为抑制B细胞活化因子(BAFF)的单克隆抗体,可降低外分泌腺中B细胞介导的炎症。虽然开放标签II期研究显示Schirmer检测未随治疗而改变,但干燥症状(包括眼部)得到改善。目前,在美国,贝利木单抗被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于系统性红斑狼疮。

  阿巴西普:阿巴西普已证明有效降低干燥综合征的疾病活动。虽然一些研究表明,治疗后泪膜破裂时间在统计学上没有显著的变化,但其他涉及干燥综合征的研究显示Schirmer试验有所改善。

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