干燥综合征眼部受累，该如何管理？

　　干燥综合征（SS）是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，临床最常累及眼部，本文就干燥综合征眼部受累的治疗进行总结。

　　局部免疫调节治疗

　　皮质类固醇：皮质类固醇是治疗眼部炎症的一线药物，包括巩膜炎、角膜炎和葡萄膜炎。在干眼病的情况下，局部皮质类固醇可减少角膜荧光素染色，改善泪膜破裂时间和Schirmer评分。停止使用外用皮质类固醇后，干燥性角膜结膜炎可能会复发。

　　通常不推荐长期使用外用皮质类固醇，因为其具有升高眼内压的风险，可导致青光眼或后囊下白内障。然而，低频率（即每日两次或更小）局部皮质类固醇（例如泼尼松龙乙酸酯1％）可长期用于其他眼部疾病，包括单纯疱疹性间质性角膜炎和非感染性眼色素层炎等。

　　环孢菌素A：环孢菌素A已被FDA批准用于治疗干眼症。环孢菌素也可以被复合成更高的浓度，例如0.1%、0.2%和0.4%。在随机试验中， 0.05%和0.1%的环孢素比安慰剂更能改善角膜荧光素染色和Schirmer试验。

　　Lifitegrast：是一种淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂，可阻断其与配体分子ICAM-1的结合，抑制眼部炎症反应的发展。最近被美国FDA批准用于治疗干眼症。比较lifitegrast和安慰剂的3期试验发现，治疗组干眼评分获得改善，患者体征明显好转。在一项长期安全性评估试验中，患者被随机分配至lifitegrast治疗组和安慰剂组，接受为期一年的安全性考察，发现该药物具有较好的耐受性，尚未发现严重的治疗相关性眼科不良反应。

　　全身免疫调节

　　羟氯喹和氯喹：氯喹和羟氯喹是抗疟疾药物，也具有抗炎特性，已广泛用于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。在对羟基氯喹至少2年的原发性干燥综合征患者进行的回顾性开放性研究中，眼痛和干燥以及干燥性角膜结膜炎的特征得到改善（角膜染色和Schirmer 检测）。最近，在一项随机试验中，比较羟基氯喹与原发性干燥综合征的安慰剂，基线和第12周之间的任何一组在泪膜破裂时间和Schirmer试验方面没有变化。虽然第6周和第12周两组的眼表疾病指数（OSDI）均有所改善，但两组之间无统计学差异。由于羟氯喹可引起视网膜毒性（特别是黄斑病变），因此应定期进行眼部检测，包括黄斑光学相干断层扫描、中央视野检查和眼底自发荧光检查。

　　甲氨蝶呤：甲氨蝶呤是维持类固醇控制眼部炎症（包括葡萄膜炎和巩膜炎）的主要支柱。在一个小病例系列中，两例难治性干燥性角膜结膜炎患者（一名患有干燥综合征，另一名患有类风湿性关节炎，可能是继发性干燥综合征）对单用甲氨蝶呤或与生物制剂联合使用的甲氨蝶呤反应良好。虽然甲氨蝶呤在眼部炎症如葡萄膜炎和巩膜炎方面有良好的疗效，但文献中很少有数据支持其专门用于改善干燥性角膜结膜炎。

　　霉酚酸酯：与甲氨蝶呤一样，作为眼部炎症的一线类固醇保留剂起着重要作用。在一项开放性研究中，患有原发性干燥综合征的患者接受霉酚酸钠治疗。结果发现，大多数患者通过视觉模拟量表报告其干眼的主观改善。然而，干燥性角膜结膜炎的迹象没有改善。在一项小型回顾性研究中，患有感觉神经病变（包括感觉异常和疼痛）的患者的残疾分数有所改善，但是没有评估眼部疼痛。

　　生物制品

　　利妥昔单抗：利妥昔单抗是靶向B淋巴细胞表面抗原，CD20的嵌合单克隆抗体，并且已有效地眼部炎症的控制，特别是在巩膜炎。两项双盲随机对照试验显示，利妥昔单抗可以改善干燥症状（包括眼部）。然而，在一项更大的多中心随机对照研究中发现，利妥昔单抗未改善Schirmer检测、泪膜破裂时间或眼部症状。

　　贝利木单抗：贝利木单抗作为抑制B细胞活化因子（BAFF）的单克隆抗体，可降低外分泌腺中B细胞介导的炎症。虽然开放标签II期研究显示Schirmer检测未随治疗而改变，但干燥症状（包括眼部）得到改善。目前，在美国，贝利木单抗被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于系统性红斑狼疮。

　　阿巴西普：阿巴西普已证明有效降低干燥综合征的疾病活动。虽然一些研究表明，治疗后泪膜破裂时间在统计学上没有显著的变化，但其他涉及干燥综合征的研究显示Schirmer试验有所改善。

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。