高尿酸是如何“伤”肾的，又该如何治疗？

　　高尿酸血症的定义

　　正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸（SUA）水平，男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，即为高尿酸血症。

　　高尿酸血症肾脏损害的发生机制

　　高尿酸血症的直接损伤

　　尿酸水平过高，超出肾脏正常排泄能力，导致大量尿酸沉积在肾小管和肾间质，引发肾脏实质性损害，如炎性反应和纤维化的形成。

　　此外，高尿酸血症形成的尿酸结石还可引发梗阻及梗阻相关性并发症（如感染、出血、积水、恶性变），直接损伤肾脏。

　　高尿酸血症的间接损伤

　　◆ 高尿酸水平可增加血液粘稠度、降低内皮细胞NO水平，导致血管内皮细胞功能异常，血管舒张作用减弱，进而引起高血压和血管病变。

　　◆ 高尿酸血症可直接或间接激活RAS系统，降低肾小管内皮细胞的功能，引发肾脏损伤，并最终发展为肾衰竭等终末病变。

　　◆ 尿酸可刺激血管平滑肌增殖，上调C反应蛋白和单核细胞趋化蛋白1表达，促进炎性反应的发生，导致血管内皮功能损伤，从而加重肾脏损害。

　　◆ 高尿酸与高血糖、肥胖、血脂异常、高血压以及胰岛素抵抗相关，可加重肾脏负担以及CKD进展。

　　如何防治肾损伤？

　　◆ 多饮水：多饮水，可稀释尿酸，促进尿酸溶解和排泄，减少在肾脏的沉积。建议每日饮水2000ml以上。

　　◆ 避免摄入高嘌呤食物如动物内脏，控制肉类、海鲜和豆类等摄入。

　　◆ 全面筛查高尿酸血症相关心血管疾病风险并积极控制，包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、冠心病、心力衰竭、外周动脉疾病及吸烟等。

　　◆ 避免应用可升高血尿酸的药物，包括噻嗪类和袢利尿剂、某些抗结核药、小剂量水杨酸类药物、 某些降糖药（磺酰胺类和双胍类降糖药）、含有乙醇的药物、左旋多巴、环孢素A、他克莫司等。

　　◆ 适当碱化尿液：尿pH 6.2-6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出，尿pH > 7.0易形成草酸钙及其他种类结石，因此碱化尿液过程中要密切监测尿液pH值，并及时调整用药方案。常用药物包括碳酸氢钠、枸橼酸及其钾钠合剂 。

　　◆ 降尿酸：持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效降低血尿酸，因此在血尿酸达标后应持续用药，以最小剂量维持，定期监测，维持稳定。

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