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什么是“风湿病”?

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核心提示:风湿病指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织,如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。常见的有自身免疫性结缔组织病、系统性血管炎、骨与关节的病变等。

  风湿病学是一门年轻的临床医学学科,由于起步较晚,人们对风湿病的认识尚浅,易引起漏诊、误诊。风湿病指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织,如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。常见的有自身免疫性结缔组织病、系统性血管炎、骨与关节的病变等。

  一、风湿病的常见的症状

  1、发热:是风湿病的常见症状,可为低热、中等度发热、也可为高热,往往可表现为不规则的发热,一般无寒颤,抗生素无效,同时血沉快,如系统性红斑狼疮、成人斯帝尔病、急性嗜中性发热性皮病、脂膜炎等均可以发热为首发症状。

  2、疼痛:是风湿病的主要症状,也是导致功能障碍的重要原因。风湿病的疼痛中,起源于关节及其附属结构的疼痛最为常见,然而肢体和躯干部位的疼痛也可见于内脏和神经系统病变。关节痛、颈肩痛腰背痛、足跟痛往往是风湿病的主要表现,有时还伴有关节的肿胀。类风湿性关节炎常有对称性的关节肿痛,手指关节、腕关节尤为明显;强直性脊柱炎有腰背痛,休息时加重,可伴有足跟痛、红眼;风湿性多肌痛有颈肩痛、肢带肌的疼痛及肌无力。

  3、皮肤黏膜症状:系统性红斑狼疮、皮肌炎/多肌炎、白塞病、脂膜炎、干燥综合症可有皮疹、光敏感、口腔溃疡、外阴溃疡、眼部症状、网状青紫、皮肤溃疡等。

  4、雷诺氏征:指(趾)端遇冷或情绪激动时出现发白,然后发紫、发红或伴有指(趾)端的麻木、疼痛,严重的可有皮肤溃破,可见于硬皮病、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮。

  5、肌肉:可有肌肉疼痛、肌无力,肌酶升高、肌电图表现为肌原性损害等,如皮肌炎/多肌炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮等。

  6、系统损害:有些风湿病特别是自身免疫性结缔组织病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等可有多个器官的损害,如表现为心脏炎(心包炎、心肌炎、心内膜炎)、肾脏损害(蛋白尿血尿、浮肿、高血压、肾功能衰竭)、血液系统(白细胞减少、红细胞减少、血小板减少、容血等)、呼吸系统(间质性肺炎、肺动脉高压、胸腔积液)、消化系统(肝功能损害、黄疸)等。

  7、常有自身抗体:抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体、抗血小板抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等。

  二、、风湿病与免疫

  风湿病多是由T细胞或/和B细胞激活所致的临床综合征,发病时多数没有感染,也查不到明确的病因。T细胞与B细胞的激活涉及整个免疫系统的变化。迄今为止,对最常见的风湿病— 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制研究较多。

  三、风湿病与遗传

  风湿病属复杂的遗传性疾患,包括MHC基因和非MHC基因的共同作用,呈多基因遗传,这增加了对其进行遗传研究的难度。与其他复杂疾病如糖尿病、肥胖等相同,风湿病具有以下特征:

  (1)低外显或不完全外显:即携带有某种疾病易感表型者不全部发病甚至发病率很低。致病基因决定了疾病的易感性,但没有任何一个特定的基因为发病所必需或是可单独导致疾病。多基因病的遗传复杂性与单个致病基因的低外显率有关,即使在多个位点均存在易感的等位基因型也并非一定出现疾病,每个特定的等位基因型只使疾病发生的概率略有增加。

  (2)遗传异质性:遗传的复杂性还与遗传异质性有关,同一疾病或表型是不同基因和/或等位基因型联合作用的结果,不同患者相同的临床表现由一组致病基因的不同组合所决定。

  (3)表型模拟:一些个体并不携带有疾病相关等位基因,但亦可能会发病。

  (4)多基因遗传:不管生理条件下还是在遗传性疾病中,复杂的性状都是由多种基因所控制。其中有些基因对性状的影响大,有些影响则较小。易感等位基因可独立的发挥作用,也可存在上位性相互作用,最终表现为一定的临床表型,使风湿病遗传性状更加复杂。单基因疾病中的机会性突变常导致相应基因的严重的功能变化或敲除,从而易于进行遗传分析;而风湿病致病等位基因在一般人群中出现频率很高,故对它的筛选分析较为困难。

  (5)非遗传因素:风湿病中,大多数情况下带有致病基因的个体并不表现出疾病状态,或者表现为不同的临床表型。SLE患者中同卵双生子患病一致率在 24%左右,这意味着在4对同卵双生子中只有一对会同患疾病;RA中同卵双生子患病一致率有人报道为30% ,亦有人认为在12%~15%。可以看到,尽管遗传背景一致,大多数情况下同卵双生子中仅有一人患病,说明其他因素也参与了疾病发生。这些因素可归结为与疾病相关的环境差异及个体发育过程的差异,它们的差异性越大,疾病的遗传因素越不容易显现。

  因为目前还不知道特定的基因与风湿病多样的临床表型之间的对应关系,所以对遗传因素的判断多依赖于遗传流行病学资料。这些资料包括对具有不同遗传背景的群体中疾病发生率的比较,其中,遗传背景相同的同卵双生子群、约50%共同基因的异卵双生子及同胞群、遗传背景完全无关的一般人群是常用的几个群体。

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